一直以来肝脏疾病严重威胁人类健康，其中肝细胞癌等恶性肿瘤更是致死率居高不下。医学领域对肝脏疾病的研究不断深入，新的诊疗技术和方法如雨后春笋般涌现，为患者带来了新的希望。南京鼓楼医院肝胆与肝移植外科余德才教授团队近期发表三项重要研究成果，分别从外科手术理念、肝癌代谢重构、肝癌精准治疗三个方面为肝脏疾病的诊疗开辟了新思路，更有望在未来显著改善肝癌患者的生存状况，推动医学进步。
Laennec入路指引微创解剖性肝切除术：前瞻性多中心临床研究
（International Journal of Surgery 最新IF 12.5分）
2018年南京大学医学院附属鼓楼医院余德才教授团队基于Laennec膜解剖，提出将其作为解剖性肝切除的全程解剖标记，如肝周游离、肝蒂分离、肝静脉分离和肝后分离，并将该解剖性肝切除路径命名为“Laennec入路”（BMC Gastroenterol， 2019）。在此基础上，该研究团队进一步设计了前瞻性多中心临床研究，旨在多中心证实基于Laennec膜实施解剖性肝切除的可行性，达成多中心技术共识、评价Laennec入路腔镜解剖性肝切除的学习曲线和质量控制、甄别不同肝病人群可能存在的Laennec入路技术差异、甄别不同层级医院医生或不同手段实施Laennec入路技术差异。
近日，南京大学医学院附属鼓楼医院余德才教授团队在国际肝胆外科医师协会（International Society Of Liver Surgeons, ISLS）会刊International Journal of Surgery （IF 2023: 12.5）上发表了“Laennec approach for anatomical liver resection assisted by laparoscopy or robotics: a multicenter cohort study”论著文章，报道了该前瞻性多中心临床研究结果。本研究纳入了来自全国11个中心的445例患者，其中339例采用 Laennec入路，106例采用传统入路。研究收集并分析了肝蒂游离时间、肝静脉暴露时间、肝实质切除时间及肝脏游离时间等术中参数，并分析了无复发生存期（RFS）和R0切除率等术后结局变量。此外，还进行了多个亚组分析，评估 Laennec入路的效果。结果表明Laennec入路在术中表现出显著的优势，包括肝蒂游离、肝脏游离、肝静脉暴露和肝实质切除的时间均有所缩短。相较于腹腔镜平台，机器人辅助手术展现了更优的效果。Laennec入路在多种肝脏疾病中切除中展现了明显优势，特别是肝细胞癌（HCC）、肝血管瘤和肝胆管结石。研究还提出，位于肝静脉、肝蒂及下腔静脉周围的间隙（该团队将之命名为Laennec间隙）可作为筛选适合行Laennec入路患者的解剖标记。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39774661/
Apolipoprotein A1 重组腺病毒重塑肿瘤及微环境胆固醇代谢精准抑制肝细胞癌进展
（Translational Research杂志，最新IF: 6.4分）
南京鼓楼医院肝胆与肝移植外科余德才教授团队近日研究发现，一种新型溶瘤腺病毒 Ad5-ApoA1 在治疗肝细胞癌（HCC）方面展现出良好的应用前景。HCC 是全球最常见的恶性肿瘤之一，亟需更有效的治疗策略。研究团队通过公共数据库分析发现，Apolipoprotein A1（ApoA1）在 HCC 进展过程中表达水平降低，并与患者预后呈显著正相关。基于其免疫调节和抗炎特性，团队成功构建了重组溶瘤腺病毒 Ad5-ApoA1，并在体外及动物模型中评估了其复制能力和溶瘤活性。研究表明，Ad5-ApoA1 在裸鼠模型中未显示出明显疗效，但在免疫健全小鼠和人源化免疫重建 NCG 小鼠中显著抑制了 HCC 生长，并延长了小鼠生存期。进一步机制研究发现，Ad5-ApoA1 通过促进 CD8+ T 细胞活化，提高 IFN-γ 和 GzmB 表达，同时抑制 PD-1 和 LAG-3 的表达，从而增强抗肿瘤免疫应答。此外，ApoA1 促进胆固醇外排，减少 CD8+ T 细胞衰竭及炎症因子水平，最终改善免疫微环境，增强抗肿瘤效果。该研究为 HCC 免疫治疗提供了新的思路，Ad5-ApoA1 有望成为未来肝癌治疗的新型生物疗法。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39528003/
基于MRI的脂肪分数预测乙肝相关脂肪性肝炎肝细胞癌的诊断和预后
（European Radiology杂志，最新IF: 4.7分）
肝胆与肝移植外科余德才教授团队与影像科陈俊教授合作报道了基于MRI的脂肪分数在诊断HBV相关脂肪性肝炎肝细胞癌（SH-HCC）及预测其预后方面的价值。研究发现SHHCC患者术后无瘤生存及总体生存明显优于对照组（c-HCC）。通过脂质组学分析发现SHHCC肿瘤组织内存在明显的甘油三酯（TAG）及甘油二酯（DAG）富集。同时，基于MRI的脂肪分数不仅与TAG和DAG明显正相关，与肝细胞癌患者（HCC）的FAD分型正相关，有望指导HCC患者的治疗。此外，脂肪分数在诊断SHHCC效能良好（AUC>0.9）,同时能够有效预测HCC患者术后的无瘤生存时间，具有一定的临床应用价值。
Pubmed链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39576331/
